慢性阻塞性肺疾病病因和发病机制

 

　　多种病因对C0PD起综合作用。长期大量吸烟是重要原因，无论是主动吸烟或是被动吸烟者，C0PD患病率均明显增加，且病情发展迅速，肺功能障碍迅速加剧。其他环境因素如大气污染，各种矿物粉尘（矽，煤尘），化学烟雾（S02,N02）和有机尘埃（棉尘、大麻）等。反复呼吸道感染，如呼吸道病毒、支原体、衣原体和细菌感染亦为重要原因，常见致病菌包括肺炎链球菌，流感嗜血杆菌等。

 

　　COPD的发病机制尚未完全清楚。目前普遍认为COPD以气道、肺实质和肺血管慢性炎症为特征，上述慢性致病因子的刺激，可损伤呼吸道上皮，在肺的不同部位，有肺泡巨噬细胞，T淋巴细胞（尤其是CD8+）和中性粒细胞增加，激活的炎症细胞释放多种炎症介质，包括白三烯B4（LTB4）,白介素8（IL-8）,肿瘤坏死因子a（TNFcO和其他介质，形成呼吸道慢性非特异性炎症，破坏肺的结构和/或促进中性粒细胞炎症反应。

 

　　除炎症外，肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡以及炎症细胞释放氧自由基等引起氧化应激反应，在COPD发病中亦起重要作用。吸入有害颗粒或气体可导致肺部炎症和肺组织损害。吸烟能诱导炎症并直接损害肺脏。各种危险因素都可产生类似炎症过程，导致COPD发生发展。肺气肿形成亦与遗传因素导致蛋白酶/抗蛋白酶失衡有关，肺内蛋白酶和抗蛋白酶的功能平衡对维持正常肺组织结构卜分重要。

 

　　抗蛋白酶亦称为蛋白酶抑制物（Pi）系统，主要为ar抗胰蛋口酶（AAT），该酶由肝脏产生，并通过血液循环到达肺脏，其主要作用为抑制嗜中性弹力酶和胶原酶对正常肺结构的破坏作用。血清中Pi系统功能和遗传因素有关，受常染色体等位基因调控，严重AAT先天性缺陷导致肺气肿早期形成，并以全小叶肺气肿（红喘型）为主要表现^ATT先天性缺陷主要见于北欧高加索人的后代，而在东方人和黑人中则极少见。美国AAT缺陷仅占COPD患者的1%。